药物制剂离不开药用辅料。药物制剂质量的提高,新剂型、新给药途径的出现,往往是建立在新辅料的发展上。近几版中国药典收载品种溶出度、释放度、脆碎度的不断增加亦是建立在国内新辅料发展上。羟丙甲纤维素(HPMC)是目前国内外用量最大的药用辅料之一,HPMC因其分子量大小及粘度不同可分别作为:粘合剂、崩解剂、缓(控)释剂、包衣成膜剂等。 1 HPMC作为粘合剂、崩解剂用于促进药物溶出度、释放度的应用。
1.1 HPMC直接溶于溶剂中作为粘合剂
低粘度的HPMC在水中溶解形成澄明至乳白色具有粘性的胶体溶液,可直接作为粘合剂。具体方法是称取处方量的HPMC粉加入定量的水中,适当搅拌,放置过夜即可。注意应在3d内用完,否则容易染菌。不同浓度的HPMC溶液用于盐酸乙胺丁醇片的制粒情况(见表1)。 由表1可知，HPMC的浓度超过5%以后溶出度反而下降，溶出度和外观、可压性等因素,采用8%浓度最好(由于大多数辅料均可引起盐酸乙胺丁醇片变色,故只用HPMC一种辅料。
1.2 HPMC水溶液与一定浓度的乙醇制成复合粘合剂
2%HPMC水溶液与55%乙醇溶液混合用于阿莫西林胶囊的制粒,使阿莫西林胶囊的平均溶出度从不加HPMC的38%上升至90%。方法是制粒时先加55%乙醇溶液搅拌润湿后再加2%HPMC水溶液搅拌成软材。
1.3 HPMC溶涨后与不同浓度的淀粉浆制成复合粘合剂
具体方法是称取处方量的HPMC粉加入定量的水中使成8%左右,适当搅拌,放置过夜。把淀粉混悬于水中后加入处方量的HPMC溶液搅拌加沸水冲浆即可。使用本复合粘合剂的我公司产品(见表2)。 2 HPMC用于提高药物颗粒的可压性和促进药物的崩解
2.1 润肠果子糖片因颗粒较脆,粘合力差,常出现缺角和隐揭,不但脆碎度不合格,崩解度也常常不合格。用1%HPMC 55%乙醇混合制粒,即可解决以上问题。紧,粘合力又好,压出的片光亮,无粘冲,且崩解度大幅下降。 3 HPMC作为包衣成膜剂的应用HPMC作为水溶性包衣材料具有以下特点:
溶液粘度适中;包衣工艺简便;成膜性好,能保持片的形状、字迹;可防潮;能着色、矫味。
3.1 HPMC作为隔离层用于红霉素肠溶片的生产 红霉素肠溶片1995版药典改为测溶出度,限度为75%,2000版药典又改为释放度,限度为85%。用丙烯酸树脂Ⅱ号直接包制肠熔衣片,释放度存在衰减趋势,包制1个月后即发现释放度不合格,数据(见表3)。 考虑到红霉素pH为8.0~10.5,丙烯酸树脂Ⅱ号pH为4.0~6.0。两者易发生作用从而使丙烯酸树脂Ⅱ号改性致使释放度下降,用2%HPMC适量包制隔离层后再包制丙烯酸树脂Ⅱ号,结果(见表4) 由表4可见HPMC作为隔离层阻断了红霉素、硬脂酸镁等碱性物质对丙烯酸树脂Ⅱ号的作用,使红霉素肠溶片的远期质量得到了保证。 3.2 HPMC直接用于所制薄膜衣
HPMC用于包制氢溴酸高乌甲素片和去脂舒片。成品质地硬,外观亮泽、光滑,不易吸潮。包衣处方为:2%~3%HPMC50%乙醇溶液,滑石粉,钛白粉,聚山梨酯-80,蓖麻油,丙二醇等〔3〕。以上配方按一定顺序混悬后经胶体磨研磨乳白色溶液,用普通糖衣锅内加挡条,控制一定的锅速、空压、温度和喷液速度,即可获得满意结果。
4 小结
HPMC作为粘合剂可降低药物的接触角,使药物易于润湿,且本身吸水后能膨胀数百倍,故能显著提高片剂的溶出度或释放度。HPMC具有较强的粘性,质地酥松或脆硬的原料可增加颗粒粘性,改善可压性。HPMC还可作为片剂的包衣材料,既可包制薄膜衣片,亦可用于包制隔离层、混合膜等。 |
