先声药业开辟国内药品再注册经验之路
8月27日-31日，第十一届全国临床肿瘤学大会暨2008年CSCO学术年会在上海隆重展开。会议期间，国内肿瘤学科权威孙燕院士披露了先声药业抗肿瘤一类新药恩度IV期临床研究最新进展。 报告初步结果表明，恩度IV期试验符合预期，进展顺利。由于恩度IV期临床试验是国内第一家获SFDA批文的IV期项目，因此，先声药业在再次验证恩度大样本量的安全性和有效性的同时，也为国内上市后药品的再注册临床试验摸索和开辟出一条经验之路。 恩度IV期进展顺利 恩度是在新理论指导下诞生的全新的肿瘤生物治疗的靶向药物，被国家食品药品监督管理局正式批准为生物制品第一类抗肿瘤新药，它是世界上首例血管内皮抑制素抗癌新药，标志着抗肿瘤治疗的新的里程碑。2006年5月，国内第一家在纽交所上市的化学生物药公司先声药业斥资2亿元将恩度纳入麾下，并迅速推向市场。恩度一上市就受到医学界尤其是肿瘤药物治疗界的广泛关注。 尽管在上市前的III期临床试验获得了一些临床试验的证据，表明恩度联合化疗可以提高治疗非小细胞肺癌的客观疗效与疾病控制率，同时延长接受治疗患者的疾病进展时间和生存时间。但是III期临床试验有严格的入选标准，对于适用人群有较为严格的限制，加之参加试验人群的数量限制，所得到的安全性与有效性的数据较之于上市后的广泛的临床应用有一定的距离。 有鉴于此，2006年11月10日，先声药业邀请国内肿瘤学科权威孙燕院士、王金万教授主持，对恩度产品进行IV期临床试验。 恩度IV期临床试验通过大样本、多中心的临床试验，在临床适用范围较III期临床试验更为广泛的基础上，对于上市前的III期临床试验的安全性及有效性进行评估。 截至目前，恩度IV期临床试验进展顺利。初步的研究结果与恩度III期的临床研究结果基本相近，在广泛样本的晚期NSCLC病人中，恩度在心血管系统的不良反应较轻，联合含铂化疗药物治疗晚期NSCLC具有良好的协同作用，并未增加化疗的毒副反应；同时表明恩度联合化疗治疗NSCLC的有效性和较高的临床受益率，初治患者的疗效优于复治患者，对鳞癌患者临床疗效较好但仍需进一步的临床观察。初步的统计结果显示恩度对于初治患者的性别和病理分型（如鳞癌和腺癌）基本上无统计学差异。到2008年10月31日，恩度IV期将完成最终入组工作，预计届时入组病例将达到2600例，2009年3月将完成全部病例的近期随访工作，至2009年底将完成大部分病例的远期随访工作并开始着手各类资料文档的整理和申报资料的准备，2010年初完成最终统计报告并上报国家食品药品监督管理局。 恩度IV期开辟数个国内第一 此次先声药业恩度IV期临床试验，引起国内乃至世界医学界的关注，试验创造了国内制药行业的数个第一：全国范围内第一个开展抗肿瘤药物一类新药的IV期临床试验；第一个具备SFDA备案批文的全国IV期项目；第一家拥有大规模IV期专职监查队伍的企业；第一家探索IV期再注册规范流程的企业。随着恩度IV期试验顺利进展，恩度有望成为2007年7月10日《药品注册管理办法》颁布后，国内第一家成功通过药物再注册的药物，并为国内的上市后药品的再注册临床试验摸索和开辟出一条经验之路。 由于III期临床试验入选标准严格、试验人群有限，所得到的安全性与有效性的数据较之广泛的临床应用有一定的距离，恩度IV期试验选择在全国范围进行多中心临床验证，参与试验的大中型医院达到155家，这是国内首次在全国范围内开展的抗肿瘤药物一类新药的IV期临床试验。 作为全国第一家超大样本量的规范IV期项目，恩度IV期受到国家食品药品监督管理局相关部门极大的关注，国家食品药品监督管理局药品评价中心于2007年9月28日专门召开专家咨询会，对于恩度IV期临床试验提出了非常具体的技术指导，并于2008年6月19日发出了《IV期临床试验备案申请评价意见通知》，编号H-IV-2008-0001。至此，恩度IV期成为第一个具备SFDA备案批文的全国IV期项目。 在全国范围开展大规模、开放性、多中心的抗肿瘤药物临床试验在国内尚属首次，没有成熟经验可以借鉴，同时参加本次试验的单位在专业水平、临床试验的经验上均存在着较大的差异，因此开展同一标准的临床试验面临着非常大的困难。为了保证试验的顺利进展，获得科学性、准确性、完整性的试验结果，先声药业开创造了企业设立大规模IV期专职监查队伍的先河。先声药业建立了一支由40人组成的，专业化程度很高的专职监查员队伍，负责监查和跟踪所有参与恩度IV期试验医院的试验过程，掌握试验的质量与进程，保证试验数据的完整性。同时，江苏先声药物研究院临床研究部成立了由5人组成的IV期临床试验稽查组和由2人组成的质量控制组，在监查员工作的基础上，对所有的病例报告表进行稽查和质量控制。 2007年7月10日，国家食品药品监督管理局颁布《药品注册管理办法》，《办法》规定药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。目前，尚没有企业对上市后药品再注册。因此，此次先声药业对恩度进行IV期临床试验，成为国内第一家探索IV期再注册规范流程的企业，恩度也有望成为《药品注册管理办法》颁布后，国内第一家成功通过药物再注册的药物。在探索IV期再注册过程中，先声药业创造的众多第一，为国内的上市后药品的再注册临床试验摸索和开辟出一条经验之路，对于后续药品在注册具有积极的借鉴意义。 | 
