一、RSV 是导致儿童住院及死亡的重要因素，急需长效预防手段
呼吸道合胞病毒（RSV）是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的 RNA 病毒，于 1956 年从黑猩猩呼吸道分离出来，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。该病毒会引起呼吸道疾病，尤其是在易感高危人群（如儿童、老年人及免疫功能受损者）中。
图1：RSV 易感人群
若无及时治疗，RSV 会进一步引发慢性呼吸系统和肺部疾病。RSV 通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆。由于没有特效的治疗药物，因此虽然有成熟的手段检测 RSV 病毒，一般情况下医疗机构较少对感染患者进行专项病原学诊断。倘若无法得到适当治疗，则 RSV 患者的上呼吸道感染会发展为临床表现更严重的下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，并且将可能进一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。
RSV 感染呈全球广泛流行，传染性极强，20 岁以上抗体阳性率可达 100%。RSV 的主要传播途径是直接接触感染者的口鼻分泌物和飞沫传播。在北半球国家和地区，RSV 的流行存在明显的流行季，主要集中于 11 月至次年 2 月的冬季和早春季节。血清流行病学调查显示人群抗RSV IgG抗体阳性率在1～6月龄为71%，随年龄逐渐上升，在 6～12 月龄、1～3 岁、3～6 岁、6～20 岁分别为 84%、89%、96%和 98%，在 20 岁以上达到 100%，这表明 20 岁以上群体中除了曾经接种过疫苗的部分群体以外，其余群体可能均感染过 RSV 病毒，使得身体产生 RSV 抗体。
1）RSV 是导致全球儿童住院及死亡的重要因素，6 月龄以下婴儿住院率约2.0%，1 岁以下早产儿住院率约 6.4%。RSV 是世界范围内引起婴儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体，也是引起毛细支气管炎及肺炎的重要原因，据《柳叶刀》估计，2019 年全球 5 岁以下儿童中约有 3300 万 RSV-ALRTI（RSV 病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约 360 万儿童住院以及 10 万儿童死亡；5 岁以下的 RSV 感染者疾病负担重，其中，6 月龄内婴儿占 5 岁以下儿童 RSV 下呼吸道感染数的 20%、RSV 下呼吸道感染住院数的 39%、RSV 下呼吸道感染死亡的 46%。
2)全球老年人 RSV 发病率约 0.7%，随着老龄化进展加速，老年人对 RSV 药物需求大。65 岁及以上老年人因免疫系统逐渐退化也易因 RSV 感染引起下呼吸道感染。
RSV 感染医疗负担沉重，住院成本高，中国河南省儿童治疗成本占人均可支配收入超过 30%。根据 Influenza Other Respir Viruses 的一项研究发现，2020-2021 年河南省 5 岁以下 RSV 非严重感染患者的平均住院总成本为 8393 元，占2021 年河南省居民人均可支配收入 31.31%。其中，平均直接医疗费用为 6807元，占平均总成本 81.1%，直接非医疗费用 539 元，间接成本 1047 元。0-11 月龄患者的直接医疗费用和直接非医疗费用明显高于 1-5 岁患者。
二、百亿美元 RSV 药物市场巨头角力，未来可期
2.1 RSV 药物处于起步阶段，市场未来发展前景广阔
RSV 药物整体全球市场有望大幅增长，2030 年或达 128 亿美元，儿童市场占主体地位。据灼识咨询研究数据显示，RSV 药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从 2020 年的 18 亿美元增长至 2030 年的 128 亿美元，年复合增长率达到 21.4%。其中针对儿童的 RSV 药物预计将从 2020 年的 18 亿美元增至 2030 年的 117 亿美元，将占全球 RSV 药物市场的 91.1%.
RSV 国内市场增长率高，有望进一步加速发展。中国 RSV 药物市场预计将自2020 年的 520 万美元大幅增至 2030 年的 15 亿美元，年复合增长率为 75.8%，其中针对儿童的 RSV 药物预计约占整个中国 RSV 药物市场的 89.4%。尼塞韦单抗（Nirsevimab）获国家药监局授予的优先审评资格，葛兰素史克（GSK）RSV疫苗在国内获批临床许可，随着预防效果更好、持续期更长、患者覆盖面更广的新型预防药物在未来几年内进入市场，预计中国 RSV 预防药物市场将会增长。
治疗药物方面：目前，暂无已上市的 RSV 特效抗病毒治疗药物，患者主要通过干扰素、支气管舒张剂、糖皮质激素疗法等进行支持性护理及辅助性治疗。
预防药物方面：1 岁以内的婴儿，在特定条件下，可通过 Palivizumab 或Nirsevimab 两款抗体药物预防 RSV 感染；成人暂无相关已上市的 RSV 预防类药物。
疫苗方面：6 个月内的婴儿可通过孕妇在妊娠 24-36 周时主动接种辉瑞二价RSV 疫苗 Abrysvo 疫苗来预防患上 RSV 相关下呼吸道疾病；60 岁及以上人群可通过接种 GSK 的 RSV 疫苗 Arexvy 或辉瑞二价 RSV 疫苗 Abrysvo 来预防因感染 RSV 引发的下呼吸道疾病（LRTD）；其他年龄阶段的人群暂无相关已上市的 RSV 疫苗。
2.2 全球 RSV 儿童药物市场管线丰富，迎来新的曙光
儿童 RSV 药物市场细分为儿童 RSV 感染治疗类药物市场， 儿童 RSV 预防类药物市场和儿童 RSV 疫苗市场。其中，感染治疗类药物市场暂无已上市的特效抗病毒药物；预防类药物主要有两款抗体药物，帕利珠单抗（Palivizumab）和尼塞韦单抗（Nirsevimab）；疫苗研发管线十分丰富，目前辉瑞二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗 Abrysvo（RSVpreF）可以通过注射怀孕 32 至 36 周妇女来实现出生至 6 个月婴儿的 RSV 预防，但暂无直接注射婴儿的 RSV 疫苗获批上市。
儿童 RSV 感染治疗类药物和预防类药物在研进展旗鼓相当，儿童 RSV 疫苗在研管线更加丰富。儿童 RSV 感染治疗类在研药物中，爱科百发 AK0529 已提交NDA 注册申请，进展领先；预防类在研药物中，默沙东的 Clesrovimab 已经处于Ⅲ期临床研究，泰诺麦博的 TNM001 处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究；儿童 RSV 疫苗研发管线中，研究对象集中于 6 月-2 岁龄，归属于核心易感人群，且大多数疫苗尚处于Ⅰ、Ⅱ期临床研究。
儿童 RSV 感染缺乏有效治疗药物
儿童RSV感染的标准治疗手段限于支持性护理和辅助性治疗。目前，儿童RSV感染的标准治疗仅限于氧气、鼻塞缓解剂、营养及水分补充以及使用支气管扩张剂等支持性治疗。除此以外，儿童 RSV 感染目前的抗病毒治疗手段主要有利巴韦林及干扰素。其中，利巴韦林是一种非特异性针对 RSV 的抗病毒药物，美国的主要临床实践指南并不推荐使用利巴韦林，原因是担心其潜在基因毒性、有限且不可预测的疗效以及与雾化给药相关的不便和高成本，一名美国患儿每天可能需花费平均 26,000 美元。我国《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》亦不推荐常规使用利巴韦林。
儿童 RSV 抗病毒治疗药物暂无产品获批上市，爱科百发研发进度领先。爱科百发 AK0529 产品已于 2022 年 11 月提交 NDA 注册申请，已于 2022 年 12 月获 NMPA 受理，并被纳入优先审评。Sisunatovir(RV521)受辉瑞收购，其治疗儿童 RSV 感染的Ⅱ期临床试验正在进行中。
儿童 RSV 预防类药物现有两款上市，单抗药物处于临床阶段
儿童 RSV 预防类药物主要有两款抗体药物：
1) 帕利珠单抗（Palivizumab）为阿斯利康公司产品，是全球第一款批准用于儿童 RSV 感染预防的药物，尚未在中国获批上市。该药物覆盖人群较小，欧盟仅推荐在出生后 6 个月以内的 35 周以下的早产儿、患有支气管肺发育不良(BPD)且在过去 6 个月内需要接受治疗的年龄≦24 个月的儿童、患有先天性心脏病(CHD)且年龄≦24 个月的儿童患者使用。Palivizumab 在 RSV 的流行季中（北半球 11 月-4 月，共计 5-6 个月），需要每月注射一次，药物价格高昂。
2) 尼塞韦单抗（Nirsevimab）是由赛诺菲和阿斯利康联合开发的 RSV 预防用长效全人源重组单克隆抗体，已于 2022 年 10 月 31 日获 EMA 批准用于婴儿 RSV 感染预防，是目前全球首个且唯一可广泛应用于婴儿人群（出生到 1岁）的单剂次 RSV 预防手段，包括足月或早产的健康婴儿或健康状况特殊的婴儿。
三、全球 RSV 成人药物市场呈双寡头格局，竞争格局良好
RSV 成人药物市场细分为成人 RSV 感染治疗类药物市场和成人 RSV 疫苗市场。其中，感染治疗类药物尚处于新药研发阶段；疫苗研发管线十分丰富，目前GSK 和辉瑞的 RSV 疫苗先后获批上市，用于预防 60 岁及以上人群出现由 RSV 引起的下呼吸道疾病（LRTD）。
全球 RSV 成人感染治疗类药物进展相对较慢，成人疫苗赛道火热，其中老年人疫苗相对较多。RSV 成人感染治疗类药物主要为 Enanta 的 EDP-938/EDP-323和爱科百发的 AK0529，分别处于Ⅰ、Ⅰ、Ⅱ期临床研究；RSV 成人疫苗研发管线中，研究对象为 60 岁以上群体的疫苗居多，主要因为老年人因免疫系统逐渐退化也易因 RSV 感染引起下呼吸道感染，故市场需求相对更高，且大多数疫苗已经处于Ⅱ、Ⅲ期临床研究，进展相对较快。
成人 RSV 感染缺乏有效治疗类药物，部分新药临床效果较好
全球范围内尚未有针对成人 RSV 管理的正式指南，特效抗病毒药处于临床阶段。目前，成人 RSV 感染管理的治疗标准主要限于支气管扩张药、补充氧气、静脉输液和退热药等支持治疗。近年来，直接作用的特效抗病毒药物正被开发为新的成人 RSV 感染候选治疗药物，且已有若干特效抗病毒药物在早期临床试验中显示出积极效果。
成人 RSV 疫苗市场迎来两款疫苗获批上市,未来多款产品即将出线
全球首款 RSV 疫苗获批上市，葛兰素史克一马当先。2023 年 5 月 3 日，葛兰素史克（GSK）宣布，其 RSV 疫苗 Arexvy 获美国药监局（FDA）批准上市，用于预防 60 岁及以上人群因感染 RSV 引发的下呼吸道疾病（LRTD）。该产品由 RSV融合前（prefusion）F 糖蛋白（RSVPreF3）与 GSK 专有的佐剂 AS01E 组合而成，已公布的 3 期临床试验数据显示：接种 Arexvy 疫苗将发生 RSV 相关 LRTD（下呼吸道疾病）的风险降低了 82.6%，并将发生严重 RSV 相关 LRTD 的风险降低了94.1%。美国计划在 2023/24 年 RSV 流行季之前上市该疫苗。
辉瑞紧随其后，全球第二款 RSV 疫苗获批上市。2023 年 5 月 31 日，美国药企辉瑞（Pfizer）官网宣布，其研发的二价 RSV 疫苗 Abrysvo（RSVpreF，PF-06928316）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，可用于预防 60 岁及以上人群出现由 RSV 引起的下呼吸道疾病。
全球成人 RSV 疫苗赛道开启在即，多款产品即将出线。目前全球在研的近 70种 RSV 疫苗中，除葛兰素史克、辉瑞外，还有赛诺菲、阿斯利康、默沙东、巴伐利亚北欧（Bavarian Nordic）等。莫德纳的 mRNA-1345 和 Bavarian Nordic 的MVA-BN-RSV 已处于Ⅲ期临床阶段，未来可期。
