下一个治疗糖尿病足溃疡的新药究竟花落谁家？

糖尿病的并发症包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心血管并发症、糖尿病脑血管病、糖尿病相关下肢并发症等。在2005年，世界糖尿病日聚焦“糖尿病足”，强调足部并发症是糖尿病最严重、疾病负担最大的并发症之一，糖尿病足（DF）开始进入大众的视野。根据《中国糖尿病足诊治临床路径（2023版）》，DF指的是有糖尿病史的患者出现与下肢神经病变和(或)外周动脉病变相关的足踝部组织感染、溃疡或破坏。

一项为期1年的队列研究数据显示，我国糖尿病患者1年内新发溃疡发生率为8.1%，治愈后的糖尿病足溃疡患者足溃疡的复发率为31.6%。糖尿病足溃疡（DFU）具有病程长、难治愈、高复发率、高致残率、高致死率的特点，主要不良结局是截肢和死亡。糖足溃疡是全球医疗难题。据统计有80%以上的糖尿病患者截肢的原因是DFU。

糖尿病足的内科治疗一般包括基础病治疗、神经性足溃疡的治疗、缺血性病变的处理、抗感染治疗等，外科治疗通常为伤口清创、创面修复、创面减压等。目前糖尿病足溃疡主要治疗手段集中在敷料、负压、电刺激、高压氧和皮肤移植，但治疗效果不尽如人意。根据药渡数据，全球现有8个用于治疗糖尿病足溃疡的上市新药，包括5个生物药（含1个细胞疗法）、2个化药和1个天然药物。全球治疗DFU的在研新药共有10个产品处于临床Ⅲ期阶段。

ON-101（香雷糖足膏，商品名：速必一）

简介：ON-101是由上海海和药物研究开发股份有限公司与台湾中天生技集团子公司-中天(上海)生技股份有限公司合作开发的1.1类天然药物。该产品于2021年3月获得美国FDA授予的快速通道认证，2021年7月在我国台湾省上市，2023年11月获NMPA批准用于治疗糖尿病足部伤口溃疡。ON-101是第一个针对DFU的专项新药，也是全球首个透过调控巨噬细胞的作用机制治疗DFU的新药。

作用机制：高血糖是慢性DFU的源头，延迟M1-M2巨噬细胞转化，延长炎症期。ON-101由到手香提取物PA-F4和积雪草总苷S1两种活性药物成分组成，通过抑制NLRP3介导的炎症小体信息路径和抑制炎症期的下游炎性细胞因子如白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、和IL-1β的产生，显著降低M1巨噬细胞的活性，并通过活化脂肪前驱细胞，促进分化因子GCSF及趋化因子CXCL3的表达，进而促进M2巨噬细胞；可将高血糖所致的M1/M2巨噬细胞失衡恢复平衡，促进M1-M2转化，藉由调控炎症期进入增生期，增加胶原蛋白合成与干细胞浸润加速组织修复，加速溃疡创面愈合，不仅可以治疗新发溃疡，也可治疗高危因素溃疡，包括溃疡持续时间>6个月，溃疡大小>5 cm2和HbA1c>9%均显现ON101的稳健疗效。

临床表现：Ⅲ期临床研究证实ON-101具有促进DFU完全愈合的优异疗效。

• 主要结果显示，ON101组的60.7%（74/122）的患者和对照组的亲水纤维敷料35.1%（40/114）的患者在16周内达到创面闭合（OR：2.84；95% CI：1.66–4.84；P<0.001）。
• 次要结果显示，ON101组患者比对照组的亲水纤维敷料患者更快速促进创面愈合，ON101组达到中位人群愈合所需时间为98天，而对照组的亲水纤维敷料因在治疗期仅35.1%的患者创面愈合而无法达到。
• 安全性方面，两组未有统计学改变或差异，显示ON-101具有良好的临床安全性。

人脐带血单核细胞（北医三院）

人脐带血单核细胞（Human Umbilical Cord Blood Mononuclear Cells）由北京大学第三医院研发的一种T细胞疗法和干细胞疗法，目前该药物最高研发阶段为临床Ⅲ期，用于治疗DFU。该产品在美国进行的Ⅲ期临床研究预计2024年12月完成。脐带血单个核细胞主要包括淋巴细胞和单核细胞，以及造血干细胞、内皮干细胞、淋巴母细胞、小胚胎干细胞、间充质细胞、白细胞、淋巴细胞和骨髓细胞等。

部分糖尿病患者由于无法接受动脉搭桥或血管介入治疗改善DFU而面临截肢的危险。干细胞移植作为血管再生的新技术，为这部分患者提供了救肢的方法。作为近年来刚刚开展的一项新技术，干细胞移植尽管还有很多未解决的问题，但已展现美好的前景。

河北医科大学第一医院内分泌科于2017年发表《不同来源单个核细胞移植对2型糖尿病下肢血管病变的疗效比较》。文中研究结果证明，自体骨髓单个核细胞、脐带血单个核细胞小腿肌间靶向输入在2型糖尿病患者下肢血管病变均安全、有效，脐带血单个核细胞的修复效果不劣于自体骨髓单个核细胞。

Contezolid acefosamil（康泰唑胺磷酸盐）

该产品是盟科药业开发的下一代噁唑烷酮类抗生素，旨在通过结构设计减少这类药所造成的血液不良反应和单胺氧化酶抑制的风险。该产品对多重耐药革兰氏阳性菌有效，包括威胁性极强的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌。2023年9月，FDA授予该产品用于治疗中度至重度糖尿病足感染且不伴有骨髓炎适应症合格传染病产品（QIDP）和快速通道（Fast Track）资格认定。

在2019年，盟科药业宣布该产品在美国开展的针对急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）的Ⅱ期临床试验已获得积极结果，注射和口服剂型达到了FDA和EMA细菌皮肤感染临床试验指导原则中的疗效终点。康泰唑胺磷酸盐是康泰唑胺的前药，盟科药业的康泰唑胺于2021年已在我国获批上市。

抗菌肽PL-5

抗菌肽PL-5是多肽类抗生素。2023年1月，正大天晴与普莱医药签订了治疗继发性创面感染的抗菌肽PL-5在中国的独家商业合作协议。目前已进入临床Ⅲ期研究，有望成为中国抗感染领域中的首个多肽类创新药。

继发性创面感染是指由于各种细菌导致的开放型创面感染，包括糖尿病足、褥疮、烧伤等。DFU创面感染是导致患者创面不愈合和截肢的主要原因。抗菌肽PL-5的抗菌谱广，对局部开放性创面感染具有很好的疗效，尤其对耐药菌株有很好的杀伤能力，且不产生新的耐药菌，因此具有极大的市场潜力和极广的应用前景。