内分泌系统包括甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰腺、胸腺和性腺等组织。内分泌疾病是指内分泌腺或内分泌组织本身的分泌功能和（或）结构异常时发生的症候群，还包括激素来源异常、激素受体异常和由于激素或物质代谢失常引起的生理紊乱所发生的症候群。

内分泌疾病的治疗原则主要是根除病因或纠正病理生理引起的功能紊乱和代谢失常。部分内分泌病可以预防，如地方性甲状腺肿、产后垂体前叶功能减退症、肾上腺结核致慢性肾上腺皮质功能减退症和甲状腺危象等等。

• 糖尿病及并发症：常见且高发的内分泌疾病，引起多种并发症，如心脑血管疾病、糖尿病足、肾脏病变等。
• 甲状腺疾病：所有和甲状腺相关的疾病，如甲亢、甲减、甲状腺肿、甲状腺肿瘤等。
• 肾上腺疾病：皮质醇增多症、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤等。
• 下丘脑垂体疾病：是内分泌疾病极为复杂的一部分，包括垂体瘤、侏儒症、肢端肥大症等。
• 性腺疾病：女性闭经、月经紊乱、男性/女性更年期状态、男性乳腺发育、性早熟等。
• 骨代谢疾病：原发性骨质疏松是最为常见疾病类型，还包括其他不明原因的骨痛、骨折、骨骼畸形等。

2018-2023年，内分泌疾病领域全球获批上市新药共36款产品（不含诊断试剂、疫苗），其中左酮康唑、盐酸西格列汀是FDA批准的改良型新药。

• 药物类型：27个化药；8个生物药（含1个细胞疗法和1个基因疗法）；1个天然药物。
• 适应症：治疗糖尿病及并发症的药物20，数量最多；治疗甲状腺瘤的药物4个；治疗甲状腺髓样癌、卵巢癌的药物各3个；治疗库欣综合征、继发性甲状旁腺功能亢进症的药物各2个。
  其他适应症还包括肥胖症、库欣综合征、DiGeorge综合征、肾上腺脑白质营养不良等
• 靶点：单靶点药物22个，多靶点药物11个。主要包括SGLT2、DPP4、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、RET、GLP1R、FOLR1、CYP11B1等靶点。针对SGLT2靶点的药物5个，数量最多。

国内有13款产品已经获批上市，7款产品处于申请上市阶段，4款产品在临床研究阶段，13款产品未申报临床。上市产品中脯氨酸恒格列净、非奈利酮、甲苯磺酸多纳非尼、帕米帕利、氟唑帕利、聚乙二醇洛塞那肽、盐酸安罗替尼、多格列艾汀均已进入2023年版国家医保目录，多为糖尿病治疗用药。

医保目录内部分内分泌疾病治疗用药

多格列艾汀（商品名：华堂宁）

简介：糖尿病是全球性公共卫生问题，而我国是糖尿病大国。根据《全球糖尿病地图（第10版）》，2021年全球成年糖尿病患者约5.37亿，占该年龄段世界人口的10.5%；预计到2030年，糖尿病患者数将增加到6.43亿，患病率达11.3%。中国糖尿病地图显示，我国2型糖尿病总体患病率从1980~1984年的1.29%攀升至2015~2019年的14.92%。

多格列艾汀是全球首个获批的葡萄糖激酶激活剂（GKA），体现了我国糖尿病领域国产创新药的最高水平。多格列艾汀是一种新机制的降糖药物，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等器官中的GK靶点，改善2型糖尿病患者血糖稳态失调，或将引领未来糖尿病治疗的新方向。该药于2022年9月在我国获批上市，同年10月底商业化销售。2023年11月，我国发布《葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀药学专家共识》，为临床用药提供指导意见。

临床表现：Ⅲ期临床试验SEED（播种研究）结果表明，多扎格列艾汀组的糖化血红蛋白（HbA1c）水平较基线降低1.07%，安慰剂组降低0.50%。多格列艾汀单药可以有效降低新诊断未用药2型糖尿病患者的血糖，同时具有良好的安全性和耐受性。另一项Ⅲ期临床试验DAWN（黎明研究）结果表明，多扎格列艾汀+二甲双胍组的HbA1c水平较基线降低2.95%，而安慰剂+二甲双胍组的HbA1c下降0.36%。对于单用二甲双胍无法有效控制血糖的2型糖尿病患者，联合多格列艾汀可以有效降低血糖，同时具有良好的安全性和耐受性。

销售情况：根据华领医药2023年中期业绩显示，从2022年10月底到2023年6月底，华堂宁实现销售收入8790万元。2023年上半年，华堂宁的销量约21.2万盒，实现销售收入7030万元。

替尔泊肽（商品名：Mounjaro、Zepbound）

简介：GLP-1与其他靶点联用的多靶点药物是减重药物开发的热点方向之一，主要的靶点组合包括：GLP-1R/GIP双靶点、GLP-1R/GCCR双靶点、GLP-1R/Amylin双靶点等。替尔泊肽是首个葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双靶点降糖药物。2022年5月，Mounjaro在美国获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；2023年11月，Zepbound在美国获批肥胖适应症。

临床表现：Truveta Research分析结果表示，从2022年5月到2023年9月，服用Mounjaro和诺和泰的超重或肥胖症患者约有1.8万名，其中接近52%的患者同时患有2型糖尿病。三个月后，服用Mounjaro的患者减重中位值为5.9%，服用诺和泰的患者为3.6%。六个月后，服用Mounjaro的患者减重中位值为10.1%，服用诺和泰的患者为5.9%。一年后，服用Mounjaro的患者减重中位值为15.2%，服用诺和泰的患者为7.9%。

销售情况：根据药渡数据，2022年替尔泊肽全球销售额达4.83亿美元。礼来2023年第三季度报显示，替尔泊肽前三季度销售收入达29.6亿美元，同比增长1354%。2023年Q1销售额为5.7亿美元，Q2销售额为9.8亿美元，Q3销售额为14.1亿美元。

西格列他钠（商品名：双洛平、Bilessglu）

简介：西格列他钠是全球首个获批的非噻唑烷二酮（TZD）结构的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂，是新一代胰岛素增敏剂，可适度平衡激活PPARα、γ和δ三个受体亚型2021年10月，NMPA批准西格列他钠单药用于配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

临床表现：2项确证性Ⅲ期临床试验结果表明，2型糖尿病患者治疗24周后，西格列他钠32mg和48mg两个剂量组HbA1c绝对值较治疗前降低1.32%-1.52%，两个剂量均显示出具有持续和有临床意义的血糖控制作用。两个剂量组在空腹血糖、胰岛素抵抗指数、餐后2小时血糖、游离脂肪酸、甘油三酯等一系列次要疗效终点指标中，均显示出优于西格列汀的疗效趋势。

西格列他钠两个剂量组与安慰剂和西格列汀对照组相比，在不良事件总体发生率和程度分级上均基本一致。

从目前的临床结果来看，西格列他钠还可以显著降低谷草转氨酶和谷丙转氨酶，有望成为非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病（NASH/NAFLD）治疗的潜力新药。

销售情况：微芯生物2022年报显示，西格列他钠2022年的销售额为1582万元，同比增长385.5%。西格列他钠的销售增长是2022年微芯生物营业收入实现稳步增长的原因之一。

普拉替尼（商品名：普吉华）

简介：普拉替尼于2021年在我国获批上市。2022年3月，其拓展适应症获得NMPA批准，用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

甲状腺癌治疗突出的一个问题是晚期甲状腺癌患者的治疗。相当一部分甲状腺癌患者在诊断时即处于中晚期。普拉替尼是我国首个获批上市的选择性受体酪氨酸激酶（RET）抑制剂，推动晚期甲状腺癌治疗进入全新阶段。

临床表现：Ⅰ/Ⅱ期临床试验ARROW研究结果显示，普拉替尼治疗初治RET突变MTC患者客观反应率（ORR）达到71%，经治RET突变MTC患者的ORR达到60%；普拉替尼治疗RET融合甲状腺癌患者的ORR高达89%。

销售情况：根据药渡数据，普拉替尼2021年在国内的销售额为492万元，2022年为4986万元，预计2023年达到6800万元，2021年~2023E的复合增长率约272%。

2018-2023年，内分泌疾病领域全球Ⅲ期及以上在研新药共79款产品（不含诊断试剂、疫苗）。其中，1款产品在国内处于申请上市阶段，16款产品在国内处于临床Ⅲ期，57款产品未在国内申报临床研究。

• 药物类型：化药37个；生物药29个（含6个细胞疗法和1个基因疗法）；天然药物4个；药物类型未知9个。
• 适应症：治疗糖尿病及并发症（如糖尿病肾病、糖尿病足溃疡、糖尿病心肌病等）的药物45个；治疗卵巢癌的药物11个；治疗胰腺癌的药物9个。
  其他适应还包括多囊卵巢综合征、甲状旁腺疾病、胰腺导管癌、性早熟、先天性肾上腺增生、肥胖症、肢端肥大症等。
• 靶点：单靶点药物34个，多靶点药物17个，靶点未知28个。主要包括INSR、GLP1R、TGF-β2、DPP4、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、B-raf、等靶点。
  针对GLP1R靶点的药物7个，数量最多, 双靶点药物中GLP1R联合INSR、GCGR或AMY3，三靶点药物中GLP1R联合GIPR、GCGR。

依柯胰岛素/司美格鲁肽（IcoSema）

简介：IcoSema是由长效胰岛素依柯胰岛素（Icodec）与长效GLP-1类似物司美格鲁肽（semaglutide）组合的的固定比例复方制剂。此外，诺和诺德还布局了司美格鲁肽和长效胰淀素类似物卡瑞林肽（cagrilintide）的复方制剂CagriSema。

COMBINE3研究是一项在使用每日一次基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者中，比较每周一次的IcoSema与每日注射一次的甘精胰岛素U100和门冬胰岛素（每日餐时注射 2-4 次），均联用或不联用口服降糖药的疗效与安全性的3a期临床试验。

临床表现：根据诺和诺德公告，COMBINE3研究主要结果证明，在 52 周时，在降低 HbA1c方面，每周使用一次IcoSema与甘精胰岛素U100和门冬胰岛素相比非劣。与整体基线HbA1c水平8.30%相比，IcoSema组的估计HbA1c水平降幅达到了-1.47%，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组的降幅则为-1.40%。与基线体重85.8kg相比IcoSema组估计体重减少-3.6kg，甘精胰岛素U100和门冬胰岛素治疗组体重增加3.2kg。

相较于甘精胰岛素U100和门冬胰岛素，在严重或具有临床意义的低血糖（血糖水平低于3.0mmol/L）估计发生率方面，IcoSema组为0.26事件每患者年，甘精胰岛素U100和门冬胰岛素为2.18事件每患者年。每周一次的IcoSema显示出安全和耐受性良好的特性。IcoSema组患者最常见的不良事件为胃肠道事件，绝大多数为轻中度，与GLP-1受体激动剂类药物一致。

Retatrutide

简介：Retatrutide是礼来开发的一种葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（GIP）、胰高血糖素样肽 1（GLP-1）和胰高血糖素（GCG）三重受体激动剂，能模仿三种不同的饥饿调节激素。在一项2期、双盲、随机对照试验中，受试者按照2:1:1:1:1:2:2的比例随机分配为每周接受一次不同剂量 Retatrutide 皮下注射组或者安慰剂组，研究持续 48 周。主要观察终点为第 24 周时的体重变化（%）。

临床表现：在肥胖患者中的Ⅱ期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，所有剂量水平的Retatrutide组均显示出较好的减重效果：24周时，1mg组体重变化-7.2%，4mg组为-12.9%，8mg组为-17.3%，12mg组为-17.5%。48周时，1mg组为-8.7%，4 mg组为-17.1%，8mg组为-22.8%，12mg组为-24.2%；12mg组受试者体重平均降低26kg。

Retatrutide组最常见的不良事件是轻至中度的胃肠道反应，且与剂量相关。

苏维西塔单抗（suvemcitug）

简介：苏维西塔单抗是先声药业与美国Apexigen公司合作开发的创新药，是新一代重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体。其SCORES研究是首个在我国铂耐药卵巢癌全人群开展的主要研究终点阳性的双盲Ⅲ期临床试验。先声药业表示，该药有望成为我国首个适用于铂耐药卵巢癌患者的抗VEGF单抗。若顺利获批上市，该药在2030年销量可达到14.2亿元。

临床表现：SCORES研究达到基于盲态独立影像评估委员会(BIRC)依据RECIST 1.1 标准评估的PFS研究主要终点。对比安慰剂联合化疗组，苏维西塔单抗组无进展生存期（PFS）显示出具有统计学意义和临床意义的改善，且在所有亚组均显示出PFS临床获益的一致性。研究者评估的试验组PFS获益与BIRC评估获益相当；关键次要终点总生存期（OS）的数据尚未成熟，但苏维西塔单抗组显示出获益的趋势。

安全性方面，药物安全性可控，未发现新的安全性信号。