哮喘的诊疗与创新疗法

哮喘是一种慢性气道炎症疾病，由遗传因素和环境因素共同作用导致。国内哮喘患者群体庞大，疾病负担重。哮喘又名支气管哮喘，是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，这种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间和凌晨发生，同时常伴有广泛而多变的气流阻塞。根据《柳叶刀》杂志2019年发布的由王辰院士团队完成的《Prevalence，risk factors，andmanagement ofasthma in China》显示，中国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，其中男性患病率4.6%，女性患病率3.7%，患者总人数4570万（男性2570万，女性2000万）。

此外，我国20岁以下人群哮喘患者数量大约为1000万。根据中国16城市儿童哮喘患病率20年跟踪，1990、2000、2010年城市儿童哮喘患病率呈现上升趋势，两年现患率分别为0.96%、1.66%和2.38%。国内哮喘患者疾病负担重，据中国哮喘联盟流行病学2018年调查显示，仅有28.8%的哮喘患者得到诊断，全国哮喘患者完全控制率仅为15.6%。哮喘已成为我国第二大呼吸道疾病，死亡率达36.7/10万，死亡率为全球最高。

目前哮喘用药为吸入性糖皮质激素为基础，根据疾病等级，单用或联用不同支气管扩张剂，其中速效β2受体激动剂作为哮喘患者的必备用药，可迅速缓解哮喘的急性发作；重症患者可适当配合使用吸入型糖皮质激素及长效β2受体激动剂；对病情最严重的第五级患者来说，可以口服低剂量糖皮质激素(GC)或抗IgE单抗。

哮喘创新药疗法发展迅速。全球目前有6款获批的用于治疗哮喘的生物制剂，靶点包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα。中国目前有两款上市，分别是奥马珠单抗（2022-8获批）和度普利优单抗（2023-11获批）。嗜酸性粒细胞是引起自身过度免疫导致哮喘反应检测重要指标之一，属于二型炎症特征，生物制剂对于嗜酸性（嗜酸性粒细胞数量≥300cells / mm3）哮喘患者疗效更显著，且通常认为嗜酸性粒细胞数量越多，疗效越优异，6款产品中TSLP单抗tezepelumab是唯一对非嗜酸性（嗜酸性粒细胞数量＜300 cells / mm3）哮喘患者有效的。6款产品中4款都只针对重度患者，度普利尤单抗和奥马珠单抗针对的是中重度患者，且度普利尤单抗的疗效相较于奥马珠单抗更具优势。

可以看出在主要药效指标（1-RR值）上，度普利尤单抗和tezepelumab显示出肩对肩优效；其中TSLP在是选型粒细胞<150的患者基线中，依旧可以保持0.39的1-RR值。有望与度普利尤单抗一起成为主流治疗生物制剂。