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I型糖尿病创新疗法

发表时间:2024-05-07 22:16来源:兴业证券研报

糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和(或)胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病,以高血糖为主要标志。我国是全球糖尿病第一大国,患者数量居全球第一,并持续快速增长。据《柳叶刀》发布的全球疾病负担研究(GBD Study 2021)预测,2021年全球有5.29亿糖尿病患者,预计到2050年,这一数字将增加至13亿。


糖尿病分为I型、II型和妊娠期糖尿病,其中Ⅱ型约占96%,均需要进行血糖检测,其中约40%的人群需胰岛素治疗。糖尿病病人常用的降糖药物共9大类,其中口服药物包括:二甲双胍、磺脲类促泌剂、非磺脲类(格列奈类)促泌剂、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮(TZD)、DPP4抑制剂和SGLT2抑制剂;注射类药物包括:GLP-1RA(胰高糖素样肽-1受体激动剂)和胰岛素。


I型糖尿病是自身免疫性疾病,曾被称为青少年糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病。患者自身的抗体会攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的细胞。除了通过补充胰岛素来达到治疗I型糖尿病的目的,很长时间里,科学家试图从自身免疫性疾病治疗的角度治疗I型糖尿病,即通过阻断自身的抗体共计和破坏胰岛素生成细胞而达到治疗、或者延缓I型糖尿病发病的治疗目的。2023年全球I型糖尿病20到79岁患者规模约为447万,美国18岁以上患者规模约为15万,中国18岁以上患者规模约为15.1万。2023年全球19岁以下I型糖尿病新发病例规模约为19.4万。从自免角度治疗I型糖尿病具有很大的临床需求和意义。


图1、Teplizumab利用自免治疗策略应对I型糖尿病



Teplizumab泰普利单抗是人源化IgG1k抗体,通过靶向CD4+或CD8+T淋巴细胞上CD3分子,抑制T细胞活性,从而调节1型糖尿病(T1D)的病理性免疫反应。2022年11月,Teplizumab获FDA批准上市,是首个延迟1型糖尿病(T1D)的疾病缓解疗法,用于延迟2期1型糖尿病成人患者和8岁及以上儿童患者的3期1型糖尿病的发病。临床试验显示,C-peptide相比安慰剂有显著提升,说明治疗促进了患者自身胰岛素的生成;患者每日胰岛素所需剂量相比安慰剂,有明显下降。


图2、Teplizumab治疗I型糖尿病药效


主流I型糖尿病疗法II型糖尿病类似,而Tzielteplizumab是第一种可预防/延缓特定人群发展为临床T1D(3期T1D)的疗法,这是继一个世纪前胰岛素问世以来,T1D治疗方面取得的第一个重大进展。来自关键性TN-10研究数据显示,在病程处于2期的T1D症状前患者中,与安慰剂相比,单个为期2周(14天)疗程的Tzield治疗,将胰岛素依赖性临床期疾病(3期T1D)的中位诊断时间延迟了25个月或约2年(50个月vs 25个月),这代表着3期T1D发病时间在统计学上显著延长。同时在治疗Ⅰ型糖尿病上TzieldI也显示出潜在疗效。虽然第1年主要终点数据没有显著差异,但是相比每天注射胰岛素的传统疗法,TzieldI为I型糖尿病的治疗开辟的新可能。第一年时teplizumab组有5%的患者不再需要使用胰岛素(安慰剂组为0)。


表1、部分疗法治疗I型糖尿病药效梳理