强直性脊柱炎：病因复杂的风湿病

女性和年龄≥60岁患者AS发病率显著增加

AS发病率在1998年至2007年期间显著下降，在2007年至2017年期间有所增加；患病率在1998—2017年增加（从0.13%±0.006增加至0.18%±0.006），其中女性（从0.06%±0.05增加至0.10%±0.06）和年龄≥60岁患者（从0.14%±0.01增加至0.26%±0.01）的患病率急剧增加。

根据测算，2024年到2035年，国内患者规模将从395万增长到415万左右，其中接受创新药治疗的患者人群将从80万增长到390万，经风险调整后的国内市场规模有望在2035年达到249亿。

强制性脊柱炎诊疗：NSAIDs作为一线药物

骶髂关节炎X线分级：1）0级，正常；2）I级，可疑或极轻微的骶髂关节病变：3）Ⅱ级，轻度异常，可见局限性侵蚀、硬化，但关节间隙无改变：Ⅲ级，明显异常，至少伴有以下一项改变：近关节区硬化、关节间隙变窄或增宽、部分强直；4）Ⅳ级，严重异常，完全性关节强直。

抗原呈递途径中涉及的多种相互作用蛋白，与AS相关的包括ERAP1、ERAP2、HLA-B27和SEC16A等。目前的药物治疗方式包括NSAIDs（非甾体类抗炎药）、生物DMARD（抗风湿药）、传统合成DMARD。其中NSAIDs是用于强直治疗的一线药物，在连续两种NSAIDs治疗不佳后，才考虑使用生物制剂。每种NSAIDs疗效评估应当至少观察2-4周。

生物制剂治疗一般至少维持12周。

4个品种全球商业化，IL17A为主流靶点

商业化产品数量较多，研发状态活跃

在ASAS40（16-week）方面，表现最好的品种为比吉利珠单抗，有47.4%患者达到了这一临床改善标准。

在ASAS20（16-week）方面，表现最好的品种为戈利木单抗，有73.3%患者达到了这一临床改善标准。

国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）反应标准包括：疾病活动的整体评估、躯体功能、总脊柱疼痛以及炎症评估。以上4项指标经过评估量化后，有20%以上的改善即代表达到ASAS20标准，有40%以上的改善即代表达到ASAS40标准。

TNF-α抗体中依那西普效果最佳，但普遍存在安全性问题

诊疗指南中介绍了TNF-α及IL-17类抗体作为治疗强直的生物制剂。目前常用的生物制剂还包括JAK激酶抑制剂（小分子）。

图中，KD越低代表结合能力越强，曲线越靠右下说明结合能力更强。可以看到TNF-α类药物中依那西普对TNF-α的结合能力最强，戈利木单抗次之，英夫利西与阿达木单抗类似。这也与强直性脊柱炎中的疗效差距较为相符。

IL-17类抗体在疗效方面略逊于TNF-α抑制剂。但是TNF-α抑制剂普遍存在FDA黑框警告（涉及严重感染风险）。而IL-17这一靶点并不如TNF-α那样对免疫系统影响广泛，故安全性存在较大优势。这两类药物在用药周期方面均为两周一次。

JAK类抑制剂由于通常涉及到JAK2及JAK3的抑制（脱靶效应），也普遍存在FDA黑框警告（增加严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡的风险）。但口服抑制剂在价格、储存及给药方式上，相较于抗体类药物存在较大优势。

JAK抑制剂黑框警告风险的由来与分析

在研药物以IL17类抗体为主，JAK抑制剂需要提高安全性

商业化产品数量较多，研发状态活跃

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