一、根据细胞起源、分化程度与病变部位不同,血液瘤拥有多种亚型
人体中的所有血细胞均来源于骨髓中的造血干细胞。造血干细胞可分化为髓系与淋系两类,其中髓样干细胞可进一步分化发育为红细胞、血小板、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等,淋巴样干细胞可进一步分化发育为 B 细胞、T 细胞、NK 细胞等免疫细胞。当血细胞在分化发育过程中发生癌病,便会形成血液肿瘤。
图1:血细胞在分化发育过程中发生癌病,便会形成血液肿瘤

根据病变细胞的细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同,血液肿瘤拥有多种亚型。(1)根据细胞起源不同,血液肿瘤整体可分为髓系肿瘤与淋系肿瘤两大类。(2)根据细胞的分化成熟程度,血液肿瘤可分为急性与慢性:急性白血病的病变细胞分化程度较早期,恶性程度更高,病情发展也更迅速;慢性白血病与淋巴瘤细胞已分化发育至较晚阶段,恶性程度更低,病情发展较缓慢。(3)根据病变部位不同,血液肿瘤可分为白血病与淋巴瘤:白血病主要影响骨髓与血液,癌变细胞在骨髓中大量增殖后进入血液并影响全身;淋巴瘤通常首先在淋巴结中形成肿瘤,随后扩散至其他身体部位。
表1:根据细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同,血液肿瘤拥有多种亚型

根据发病机制分别涉及不同的细胞类型、遗传变异和分子信号通路,血病瘤一般可以分为白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤三大类。根据 WHO 数据统计,全球血液瘤存量患者(5 年及以上患者)约 400 万人,其中白血病患者占比约 36%左右,全球人群年发病率约 4.5/10 万;多发性骨髓瘤患病率占血液瘤 13%左右,全球人群年发病率约 1.8/10 万;淋巴瘤是血液瘤中最常见的亚型,占比约 51%,全球人群年发病率约 6.12/10 万。
图2:血液瘤主要分为白血病、多发性骨髓瘤与淋巴瘤三类

表2:血液瘤主要分为白血病、多发性骨髓瘤与淋巴瘤三类

从新发患者看,全球血液瘤年新发病例数约 121 万,其中白血病/多发性骨髓瘤/淋巴瘤分别占比约 30%/16%/54%。,中国白血病发病率整体高于全球平均水平(38%vs 30%);美国在 CLL/SLL 与 FL 等细分血液瘤亚型上发病率高于中国(12% vs 6%,8% vs 3%)。
表3:血液瘤发病率呈现明显地域差异(单位:人)

从存量患者数量上看,淋巴瘤占比血液瘤总患者基数的一半以上,其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)由淋巴组织产生的异质性恶性肿瘤组成,约占淋巴瘤总体的 90%。根据 Frost & Sullivan 数据,NHL 患者基数呈逐年上升趋势。2020 年全球与中国NHL 患病人数分别为 257/51 万人,预计 2030 年将分别达到 330/73 万人。根据癌细胞的来源,NHL 分为 B 细胞型、T 细胞型或其他类型的淋巴瘤。B 细胞型约占NHL 的 85%以上,最常见的 NHL 亚型为 DLBCL、FL、MZL、CLL/SLL 以及 MCL。DLBCL、CLL/SLL 及 FL 是中国排名前三位的亚型,其中 DLBCL 约占 NHL 的35%~40%,2020 年患病人数约为 21.1 万人,预期 2030 年将达到 29.9 万人。

二、各血液瘤亚型仍存在较大未满足临床需求,亟待更多优质新药获批
随着国内经济发展及医疗水平提升,血液瘤 5 年生存(5y-OS)率稳步提升,但相较于美国等发达地区而言仍有较大差距。从细分亚型上看,淋巴瘤、多发性骨髓瘤等 5y-OS 率相对较高,ALL、AML 等急性白血病 5y-OS 率相对较低;从患者群体看,儿童在 ALL、AML 以及淋巴瘤中的 5y-OS 率显著高于成人。
图5:血液瘤各细分亚型 5y-OS 率,国内较美国仍有较大差距

各血液瘤亚型仍存在较大未满足临床需求,亟待更多高质量药物获批上市。从细分亚型上看,以 ALL 与 AML 为代表的急性白血病主要存在高复发性、预后不良等问题,5 年生存率较低,目前整体缺乏有效的对因治疗药物;针对 CLL 与 CML为代表的慢性白血病已有多款靶向药物获批上市,但由于用药周期较长且无法根治,患者仍面临耐药性以及长周期治疗沉重的经济负担;多发性骨髓瘤整体异质性较强,年轻患者还是以 ASCT 作为标准疗法。
表4:各血液瘤亚型仍存在较大未满足临床需求,亟待更多高质量药物获批上市

针对血液瘤有多种治疗方案,各亚型标准治疗方案差异较大,靶向疗法与免疫疗法有望为血液瘤患者带来新曙光。若缺乏有效对因药物且患者身体状态良好,造血干细胞移植(HSCT)一般作为治疗的最后手段;但 HSCT 方案中,自体移植复发率较高,异体移植供体难找,且对机构、设备与执行团队要求较高。相较于化疗,靶向治疗与免疫治疗的疗效更好且安全性更高,在部分血液瘤亚型中已逐步取代化疗及 HSCT,成为治疗的金标准。
表5:靶向治疗与免疫治疗的疗效更好且安全性更高,在部分血液瘤亚型中已逐步取代化疗及 HSCT
